且可应用在脂质体以外的纳米递药系统上

时间:2019-09-04 来源: 旅游
新华网

作者:周毅

由复旦大学基础医学院研究员张长友和博士后张壮博士组成的团队设计了一种新型脑靶向脂质体药物,能准确“捕获”内源性载脂蛋白,并在血液循环过程中维持生物活性。实现有效的脑靶向药物输送。相关结果最近在线发表《自然通讯》。

脂质体是临床实践中使用最广泛的纳米药物载体。靶向脂质体药物是用功能分子(例如小分子,肽和抗体)修饰脂质体的表面,以便在药物递送期间突破生理屏障,例如血脑屏障,血眼屏障和生物膜屏障。实现药物在目标部位的积累,从而提高疗效,减少毒副作用。

靶向脂质体药物的相关研究在过去的40年中一直很活跃,但临床转型尚未实现。越来越多的研究发现,体内递送过程中血浆蛋白的吸附在靶向脂质体药物的表面形成蛋白质冠,这在很大程度上影响靶分子的生物活性,并可能影响生物分布。药物并加重毒性。副作用。靶向脂质体药物的临床转化可能需要从源设计进行调整。

血浆中存在多种载脂蛋白可以穿过血脑屏障,大脑中Aβ蛋白清除的机制之一是通过载脂蛋白的多个脂质结合区域的结合,同时通过受体结合区域暴露血脑屏障。相应的受体介导向外周的运输。由于相关受体的双向转运,外周配体也可以转运到大脑中。研究人员设计了一种仿生Aβ蛋白,以获得无毒的短肽,在脂质体表面修饰后,在血液循环过程中主动吸附靶载脂蛋白的脂质结合区,并暴露受体结合区。到脂质体的表面。发挥高效的大脑定位作用。目标短肽修饰脂质体负载抗肿瘤药物阿霉素,成功治疗了多种原位脑肿瘤(胶质瘤和成神经管细胞瘤),显着延长了模型小鼠的中位生存期。

这种以脑靶向给药的策略突破了传统的设计思路,积极利用血浆中的功能蛋白,克服了传统脑靶向脂质体药物的诸多缺陷,具有较高的安全性和良好的临床转化前景。已申请相关国际专利。该递送策略在人血液中具有类似的功能,并且可以应用于除脂质体之外的纳米递送系统。

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